英文標題：Liver type 1 innate lymphoid cells develop locally via an interferon-g-dependent loop

發(fā)表期刊：Science

作者： 白璐、唐玲、Margaux Vienne、Yann Kerdiles 為共同第一作者，田志剛教授、彭慧教授、孫汭教授、Eric Vivier 教授為通訊作者

通訊作者所在單位： 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)

伯豪生物提供的產(chǎn)品或服務(wù)： 單細胞測序服務(wù)

田志剛院士團隊通過單細胞測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)一類肝源免疫細胞 ILC1，ILC1 的發(fā)育依賴于 IFN- γ 的調(diào)控。該研究發(fā)現(xiàn)了免疫細胞髓外發(fā)育新途徑，為肝臟天然免疫的形成提供了重要的理論依據(jù)，同時證明了單細胞測序技術(shù)在基礎(chǔ)研究中越發(fā)重要的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)由 ILC1s 產(chǎn)生的 IFN- γ 通過影響其原代細胞的增殖進而促進自身發(fā)育的過程。首先，與骨髓中存在 NK 祖細胞相比，肝臟中存在 ILC1 祖細胞與肝臟 IFN-γ ONILC1 原位優(yōu)先作用是一致的。第二，IFN- γ 積極促進 silc-1(casps3) 的分化，因為 LSM 細胞表達 IFN- γ 受體，這種信號通路在這些細胞中是活躍的。這一發(fā)現(xiàn)得到了 scRNA-seq 數(shù)據(jù)的支持，該數(shù)據(jù)揭示了 IFN- γ 誘導(dǎo)的基因  [如干擾素調(diào)節(jié)因子 Irf1 和 Irf2、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子 1（Stat1）、Cd44 和 β - 2 微球蛋白（B2m）]  在這些細胞中表達。之后，IFN- γ 信號以 T -bet 依賴的方式促進 LSM 細胞的增殖和分化，而不是 ilc- 1 細胞的增殖和分化。然而，ILC1 分泌的 IFN- γ 促進 ILC1 的分化，而 cNK 細胞分泌的 IFN- γ 不支持 ILC1 分化的這一觀點仍有待確定。

本研究揭示了外周造血干細胞對特異性免疫細胞起源的貢獻以及肝臟內(nèi)獨特的區(qū)域免疫特征，擴展了我們對髓外造血及淋巴細胞來源的認識。