微小 RNA (microRNA，簡(jiǎn)稱(chēng) miRNA) 是生物體內(nèi)源長(zhǎng)度約為 20~23 個(gè)核苷酸的非編碼小 RNA，通過(guò)與靶 mRNA 的互補(bǔ)配對(duì)而在轉(zhuǎn)錄后水平上對(duì)基因的表達(dá)進(jìn)行負(fù)調(diào)控，導(dǎo)致 mRNA 的降解或翻譯抑制。到目前為止，已報(bào)道有幾千種 miRNA 存在于動(dòng)物、植物、真菌等多細(xì)胞真核生物中，進(jìn)化上高度保守。

miRNA 途徑開(kāi)始于一個(gè) miRNA 基因的 pri-miRNA（Primary miRNA）轉(zhuǎn)錄本（step 1）；這個(gè) 70-100nt 的發(fā)卡 RNAs（pri-miRNA）在核內(nèi)被核糖核酸酶 Drosha 加工處理而成為 pre-miRNA（Precursor miRNA，）（step 2）；之后 pre-miRNA 被核輸出蛋白 exportin 5 轉(zhuǎn)運(yùn)入胞質(zhì)（step 3），接著被第二個(gè)名為 Dicer 的 RNase III 消化為 21-25nt 的成熟 miRNA（step 4）；這個(gè)階段的 miRNA 可以結(jié)合 RISC（RNA-Induced Silencing Complex）并與靶標(biāo) mRNA 互補(bǔ)并列（step5-6）；miRNA 和靶序列的互補(bǔ)程度決定了靶基因 mRNA 要不在翻譯水平被部分抑制，要不完全斷裂（step 7）。植物體中，斷裂似乎是主要的工作方式，而哺乳動(dòng)物中則以翻譯水平的抑制為主要方式。miRISC 是個(gè) RNA 及蛋白的多聚體，包括了 Argonaute 等蛋白。生成了成熟的 22nt 的 miRNA。今天小編就與大家分享兩篇新鮮出爐的 miRNA 研究。

microRNA 的生成及作用機(jī)制

miR-125b 介導(dǎo)的低氧信號(hào)通路在肝細(xì)胞癌對(duì)經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)抵抗中的調(diào)控機(jī)制

MiR-125b Loss Activated HIF1α/pAKT Loop, Leading to Trans-Arterial Chemoembolization Resistance in Hepatocellular Carcinoma

期刊：Original

發(fā)表時(shí)間：2020 Jul?1

影響因子：14.679

單位： 浙江大學(xué)

摘要： 世界范圍內(nèi)，肝癌是男性中致死率第二位的惡性腫瘤，約 80% 的原發(fā)性肝癌是肝細(xì)胞癌（HCC）。目前每年全球近一半的 HCC 新增及死亡病例發(fā)生在中國(guó)，嚴(yán)重威脅國(guó)人生命健康。作為一種非手術(shù)姑息性治療技術(shù)，在國(guó)際上 TACE 是中期 HCC 患者的治療方法；在我國(guó)，TACE 也是 HCC 根治性切除術(shù)后輔助治療的主要方法之一。術(shù)后輔助性 TACE 治療主要用于預(yù)防或延緩 HCC 的復(fù)發(fā)，該方法雖在東亞地區(qū)包括中國(guó)應(yīng)用，仍然缺少?lài)?yán)密的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，亦尚未得到美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)（AASLD）、歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)（EASL）等國(guó)際權(quán)威肝病指南認(rèn)可。目前，臨床上也無(wú)可行的方法用于術(shù)前篩選可能獲益于 TACE 治療的 HCC 患者。經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE) 是肝細(xì)胞癌（HCC) 患者的一種標(biāo)準(zhǔn)的局部治療方法，其療效的整體反應(yīng)是可變的，研究者旨在確定導(dǎo)致 HCC 對(duì) TACE 耐藥的關(guān)鍵分子特征和相關(guān)途徑，希望開(kāi)發(fā)有效的方法來(lái)預(yù)先選擇 TACE 患者的生存獲益。研究納入 4 個(gè)獨(dú)立患者隊(duì)列共計(jì) 680 例 HCC 患者，進(jìn)行 miRNA 和基因的微陣列芯片數(shù)據(jù)分析、細(xì)胞和分子生物學(xué)機(jī)制研究，并對(duì)分子標(biāo)志物在臨床樣本中進(jìn)行驗(yàn)證。研究發(fā)現(xiàn)。在細(xì)胞分子機(jī)制層面，miR-125b 在 HCC 細(xì)胞中可以通過(guò)三種不同的機(jī)制抑制 HIFα 通路的活化，調(diào)節(jié) HCC 細(xì)胞對(duì) TACE 治療的敏感性。即：直接結(jié)合在 HIF1α mRNA 的內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn) IRES 序列上進(jìn)行翻譯抑制，通過(guò)靶向 YB1 進(jìn)一步抑制 HIF1α 蛋白翻譯，還可以通過(guò)直接靶向 PDGFβ 受體抑制 HIF1α/PDGFβ/pAKT/HIF1α 自分泌環(huán)路。從轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的角度，研究結(jié)果揭示：低氧信號(hào)通路和 CD24 陽(yáng)性 HCC 腫瘤干細(xì)胞可能參與 TACE 治療抵抗，或可作為潛在的 TACE 協(xié)同治療靶點(diǎn)；同時(shí)，miR-125b 和 CD24 在 HCC 組織水平的改變、以及 EPO 在外周血中的改變，與患者 TACE 治療后的預(yù)后顯著相關(guān)，這三者可以作為術(shù)前篩選可能受益于 TACE 治療 HCC 患者的重要潛在分子標(biāo)志物。

miR-125b 調(diào)節(jié) HCC 細(xì)胞對(duì) TACE 治療的敏感性機(jī)制

MicroRNA-195 修復(fù) ApoE4 誘導(dǎo)的認(rèn)知缺陷和溶酶體缺陷

MicroRNA-195 rescues ApoE4-induced cognitive deficits and lysosomal defects in Alzheimer’s disease pathogenesis

期刊：Molecular Psychiatry

發(fā)表時(shí)間：2020 Jul 6

影響因子：12.384

單位：James J Peters VA Medical Center（USA）

摘要： 此研究結(jié)果將載脂蛋白 E4（ApoE4）特異性腦磷酸肌醇二磷酸（PIP2）穩(wěn)態(tài)變化與發(fā)展為阿爾茨海默病（AD）的易感性聯(lián)系起來(lái)。研究者利用人類(lèi) ROSMAP 數(shù)據(jù)集和小鼠微陣列研究中的 miRNA 譜，確定 MIR-195 是參與 ApoE/PIP2 通路的關(guān)鍵 miRNA 候選基因。進(jìn)一步的驗(yàn)證研究表明，與 ApoE4+/- 受試者相比，臨床診斷為輕度認(rèn)知障礙（MCI）或早期 AD 的 ApoE4-/- 患者的人腦組織中 miR-195 的水平顯著降低。此外，腦 miR-195 水平隨著從正常衰老到早期 AD 的疾病進(jìn)展而降低，并且 MCI 受試者的腦脊液（CSF）miR-195 水平與通過(guò)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）測(cè)量的認(rèn)知表現(xiàn)正相關(guān)，并且與 CSF tau 水平呈負(fù)相關(guān)，提示參與 miR-195 在 AD 早期發(fā)展中的作用，可能對(duì)認(rèn)知產(chǎn)生影響。與 ApoE3+/+ 對(duì)應(yīng)物相比，在 ApoE4+/+ 小鼠海馬腦組織和培養(yǎng)的神經(jīng)元中觀(guān)察到 miR-195 水平也有類(lèi)似的差異。過(guò)表達(dá) miR-195 降低其高預(yù)測(cè)目標(biāo)突觸素 1（synj1）（一種腦 PIP2 降解酶）的表達(dá)水平。此外，提高 miR-195 可改善 ApoE4+/+ 小鼠的認(rèn)知缺陷，淀粉樣斑塊負(fù)荷和 tau 蛋白過(guò)度磷酸化。提高 miR-195 可以修復(fù) ApoE4+/+ AD 受試者的誘導(dǎo)型多能干細(xì)胞（iPSC）衍生的腦細(xì)胞中與 AD 相關(guān)的溶酶體缺陷，同時(shí)抑制 miR-195 會(huì)加劇這些表型。總之，我們的數(shù)據(jù)揭示了 miR-195 靶向 ApoE4 相關(guān)腦 PIP2 穩(wěn)態(tài)失調(diào)，認(rèn)知缺陷和 AD 病理學(xué)的新型調(diào)節(jié)機(jī)制。

熱門(mén)促銷(xiāo)活動(dòng)推薦

1、618 輕松科研，快樂(lè)拿獎(jiǎng)！

伯豪生物為您科研助力，多重豪禮大放送

活動(dòng)時(shí)間：2020.6.18-8.31

2、Shbio ceRNA 芯片年度超值促銷(xiāo)開(kāi)啟！

只要買(mǎi)，買(mǎi)二送一！

只要發(fā)，發(fā)文回饋！

只要定，送高級(jí)分析！

活動(dòng)時(shí)間：2020.5.15-8.15

更多伯豪生物服務(wù) ?