“武漢加油！”，來勢洶洶的新型冠狀病毒肺炎疫情，牽動著全國人民的心，隨著疫情的擴散，全國人民都在為武漢加油，大家都在默默地對抗著這場沒有硝煙的戰爭。

“武漢加油！”成為了 2020 年春節響亮的口號。戰勝疫情，我們有十足的信心，一切的人類疾病終將被戰勝，因為我們一直在行動，從未止步，廣大的醫學科研工作者們一直在默默地無私奉獻著。

2 月 10 日，伯豪生物復工的首天，我們接到了來自武漢的好消息，我們的客戶武漢大學醫學研究院劉胡丹教授團隊在 Cancer Cell（IF 23.9）上發表了題為“Direct Phosphorylation and Stabilization of MYC by Aurora B Kinase Promote T-cell Leukemogenesis”的重大研究成果，報道了 AURKB-MYC 正反饋調控軸在急性 T 淋巴細胞白血病（T-ALL）的發生發展中起著重要作用，間接干預 MYC 是治療 T -ALL 的潛在新策略。

T-ALL 是一種威脅生命的惡性血液腫瘤，其復發率高，耐藥性強，預后不佳，目前的臨床治療方案急需進一步改進。癌蛋白 MYC 的異常激活是人類癌癥常見的特征之一，MYC 介導多種生物學過程，幾乎參與癌癥發生的各個方面，在 T -ALL 的發生發展中起著重要的作用，可作為 T -ALL 治療的潛在新靶點。因 MYC“不可藥物化”的蛋白質結構特性，直接靶向 MYC 的治療受到的一定的限制，因此劉胡丹教授團隊尋求間接靶向的新策略。

研究人員通過蛋白組學研究，確定了 Aurora 蛋白激酶家族中的 AURKB 可以直接與 MYC 結合，除 AURKB 可顯著降低內源性 MYC 的半衰期，表明 AURKB 與 MYC 的穩定性密切相關。利用 RNA 測序技術（上海伯豪生物提供服務）對 AURKB 敲除后的細胞系進行檢測，結果顯示 MYC 靶向基因發生了顯著變化。進一步的機制研究表明，AURKB 可以磷酸化 MYC 第 67 位絲氨酸（S67），S67 磷酸化會阻礙 MYC 與 GSK3β 的相互作用，抑制 MYC 第 58 位蘇氨酸（T58）的磷酸化，從而阻礙 E3 泛素連接酶 FBXW7 與 MYC 的結合，進而阻斷 MYC 的降解途徑，顯著增強 MYC 的穩定性。與此同時，研究發現 TALL 中的 MYC 能夠直接激活 AURKB 的轉錄，形成 AURKB-MYC 正反饋調控環路參與調節 MYC 的致癌作用。通過建立 MYC 介導的 T -ALL 斑馬魚模型，研究人員進一步確定體內 AURKB-MYC 正反饋調控環路對 T -ALL 的發生發展至關重要。

通過篩選美國 FDA 小分子化合物文庫，研究人員發現 T -ALL 臨床藥物長春新堿（Vincristine）協同 AURKB 抑制劑 AZD1152 對白血病治療具有顯著的效果。通過異種移植構建小鼠人 T -ALL 模型，研究人員發現長春新堿協同 AZD1152 可以顯著抑制 FBXW7 野生型 T -ALL 的發生，而對 FBXW7 突變 T -ALL 的發生影響甚微，臨床上 80% 的 T -ALL 患者表現為 FBXW7 野生型，提示長春新堿 AZD1152 協同治療的方法有望成為 T -ALL 臨床治療新方案。